GCS - ke tiun medikamenton? La agado kaj efikoj de drogoj glucocorticosteroids

Certe vi iam aŭdis pri steroido hormonoj. Nia korpo konstante produktas ilin reguligi vivo procezoj. En ĉi tiu artikolo, ni konsideros glucocorticoides - steroido hormonoj, kiuj estas produktataj en la adrenal cortex. Dum la plimulto de ni estas interesita en ilia sinteza analogoj - GCS. Kio estas medicinon? Por kiuj uzas kaj kian damaĝon ili kaŭzos? Ni vidu.

Ĝeneralaj informoj pri GCS. Kio estas medicinon?

Nia organismo synthesises steroido hormonoj kiel ekzemple glucocorticoides. Ili estas produktitaj de la adrenal cortex, kaj ilia uzo estas ĉefe rilataj al la traktado de insuficiencia adrenal. Nuntempe, uzante ne nur naturaj glucocorticoides, sed ankaŭ ilia sinteza analogoj - GCS. Kio estas medicinon? Por la homaro, tiuj analogaj signifas multon, ĉar ili havas sur la korpo antiinflamatorio, inmunosupresivas, antishock, kontraŭ-alergiaj efiko.

Glucocorticoides iĝis uzitaj kiel drogoj (referita en la artikolo - PM) en la 40-ies de Jarcento jarcento. Antaŭ la fino de la 30-aj de la dudeka jarcento, sciencistoj trovis esteroides hormono komponaĵoj en homaj adrenal cortex, kaj en 1937 li estis selektita mineralocorticoide deoxycorticosterone. En la frua 40-ies estis derivitaj glucocorticoides hydrocortisone kaj cortisona. Farmakologiajn efikojn de cortisona kaj hydrocortisone estis tiel diversa, ke oni decidis uzi ilin kiel drogoj. Post iom da tempo, sciencistoj esti okupita lia sintezo.

La plej aktivaj glucocorticoides en la homa organismo estas - cortisol (analoga - hydrocortisone, kies prezo - 100-150 rubloj), kaj oni konsideras grava. Estas ankaŭ eble asigni malpli aktiva: corticosterone, cortisona, 11-deoxycortisol, 11-dehydrocorticosterone.

El ĉiuj naturaj glucocorticoides kiel drogmanio trovis nur hydrocortisone kaj cortisona. Tamen, la lastaj kaŭzoj kromefikoj pli ofte ol iu alia hormono, tial nuntempe lia uzo en medicino estas limigita. Ĝis nun, nur uzitaj glucocorticoides hydrocortisone aŭ lia esteroj (hydrocortisone hemisuccinate kaj hydrocortisone acetato).

Pri glucocorticosteroids (sinteza glucocorticoides), baldaŭ ni sintezita kelkaj tiaj agentoj, inter kiuj la fluorinated (flumethasone, triamcinolone, betamethasone, dexametasona, ktp) Kaj ne-fluorinated (methylprednisolone, prednisolone, prednisona) glucocorticoides.

Tiaj agentoj aktivaj ol iliaj naturaj ekvivalentoj, kaj estas postulata por la traktado de malgrandaj dozoj.

La mekanismo de ago de corticosteroides

La ago de glucocorticoides ĉe la molekula nivelo ne estas plene komprenita. Sciencistoj kredas ke tiuj drogoj agas sur la ĉeloj ĉe la nivelo de reguligo de geno transskribo.

Corticosteroides interagi kun intracelular glucocorticoides receptorojn ĉeestas en preskaŭ ĉiu ĉelo de la homa korpo. En foresto de hormono riceviloj (kiuj estas cytosolic proteinoj) estas simple deactivated. En la neaktiva stato, ili estas parto de la heterocomplexes, kiu inkludas ankaŭ immunophilin, varmego ŝoko proteinojn ktp.

Kiam steroidoj penetri la ĉelojn (tra la membrano), Ili ligas al receptoroj kaj aktivigi kompleksa "glucocorticoides + receptoro", post kiu ĝi eniras la ĉela kerno kaj interagas kun la DNA regionoj kiuj estas lokitaj en la iniciatinto fragmento esteroides responda geno (ili estas nomitaj ankaŭ glucocorticoides 'respondis elementoj). Kompleksaj "+ glucocorticoides receptoro" povas reguligi (inhibicias aŭ, inverse, aktivigi) la procezo de transskribo de certaj genoj. Jen kion kondukas al forigo aŭ stimulo de mRNA, kaj ankaŭ ŝanĝo en la sintezo de diversaj enzimoj kaj reguligajn proteinojn, kiuj peras ĉelaj efikoj.

Diversaj studoj montras ke la kompleksaj "glucocorticoides + ricevilo" estas reagis kun diversaj faktoroj de transskribo, ekz-e, kiel ekzemple nuklea faktoro kappa B (NF-kB), aŭ la aktiviganto de transskribo proteino (AP-1) kiu reguligas genojn implicitaj en la imuna respondo, kaj inflamo (adhesión molekuloj, citoquina genoj, proteasa ktp.).

La ĉefa efikoj de GCS

glucocorticoides efikoj sur la homa korpo estas multnombraj. Ĉi tiuj hormonoj havas antitoxic, antishock, imunnodepressivnoe, antiallergic, antiinflammatory kaj antiinflammatory ago. Ni prenu pli proksiman rigardon ĉe kiel la agoj de corticosteroides.

• Antiinflamatorio efektoj de corticosteroides. Kaŭzis la forigon de la aktiveco de fosfolipasa Al _2. Kiam inhibición de ĉi tiu enzimo en la homa korpo estas subpremita liberatiou (eldono) la inhibición de arachidonic acido kaj la formado de iuj inflamatoria mediadores (kiel prostaglandinas, leucotrienos kaj troboksan t. D.). Cetere, la akcepto glucocorticosteroids reduktas fluida exudation, vasoconstricción (estrechamiento) kapilaroj, plibonigo de microcirculation en la inflamo.
• Kontraŭ-alergiaj efiko de GCS. Ĝi okazas kiel rezulto de malaltiganta sekrecio kaj sintezo de mediadores de alergio, redukti cirkulanta basófilos, inhibición de histamina eldono de basófilos kaj mastocitos sentivigitaj, reduktante la kvanto de B kaj T limfocitoj, reduktante sentemon de ĉeloj al la mediadores de alergio, imunan respondon ŝanĝoj, tiel kiel forigo de antikorpo produktado.
• Inmunosupresivas aktiveco de GCS. Kio estas medicinon? Tio signifas ke la drogoj inhibicias immunogenez, subpremi la produktadon de antikorpoj. Corticosteroides inhibicias migrado de osta medolo stamĉeloj, detenas la aktivecon de B kaj T limfocitoj detenas la liberigon de citoquinas de macrófagos kaj leŭkocitoj.
• Kontraŭ-venena kaj antishock efiko de corticosteroides. La efiko de hormonojn kaŭzitaj de alta sangopremo en homoj, kaj ankaŭ la aktivigo de hepato enzimoj implikitaj en la metabolo de ksenono kaj endobiotikov.
• Mineralocorticoide agado. Glucocorticosteroids havi la kapablon malfruigi natrio kaj akvo en la korpo, stimulas la excreción de kalio. Tiu sinteza anstataŭantoj ne estas tiel bona kiel natura hormonojn, sed estas la efiko sur la korpo ili havas.

Farmacocinética

Por la tempodaŭro de ago de sistema esteroides povas esti dividita en:

1. Glucocorticosteroids mallonga ago (ekz, hydrocortisone, la prezo de kiu varias de 100 al 150 rubloj).
2. Glucocorticosteroids kun averaĝa daŭro de ago (prednisolone (retrosciigon kiu ne estas tre bona), methylprednisolone).
3. Glucocorticosteroids kun longedaŭra ago (triamcinolone acetonide, dexametasona, betamethasone).

Sed ne nur por la tempodaŭro de glucocorticosteroids povas esti determinita. Klasifiko de ilin eble ankaŭ la modo de administrado:

• parolan;
• nasal;
• Enspiris glucocorticosteroids.

Ĉi tiu klasifiko tamen validas nur por la sistemo glucocorticosteroids.

Estas iuj drogoj en la formo de ungventoj kaj kremoj (loka corticosteroides). Ekzemple, "Afloderm". Recenzoj de tiaj formuliĝoj estas bonaj.

Ni rigardu tipoj de sistema corticosteroides sola.

Parola steroidoj perfekte absorbita en la intesto sen kaŭzi problemojn. Aktive ligas al proteinoj en la plasmo (transcortin, albumino). La maksimuma koncentriĝo de parola corticosteroides en la sango estas atingita post 1.5 horoj post administrado. Ili suferas biotransformación en la hepato, reno (parte) kaj aliaj histoj de konjugacio al glucuronide aŭ sulfato.

Proksimume 70% de konjugaciitaj GCS excreta en la urino, alia 20% en la feĉoj indikos poste, kaj la resto - kun aliaj biologiaj fluidoj (ekz, poste). La duono - de 2 al 4 horoj.

Vi povas krei malgrandan tablon kun la pharmacokinetic parametroj de parola corticosteroides.

Glucocorticosteroids. Drogoj (nomoj)	La duona vivo de histo	Plasmo duoniĝotempo
hydrocortisone	8-12 horoj	0.5-1.5 horoj
cortisona	8-12 horoj	0.7-2 horoj
Prednisolone (recenzoj ne estas tre bona)	18-36 horoj	2-4 horoj
methylprednisolone	18-36 horoj	2-4 horoj
fludrocortisone	18-36 horoj	3.5 horoj
dexametasona	36-54 horoj	5:00

Enspiris steroidoj en moderna oportuna kliniko prezentita triamcinolone acetonide, fluticasone propionate, mometasone furoate, budesonide kaj beclomethasone dipropionate.

Pharmacokinetic parametroj povas ankaŭ esti prezentita en tabelo:

Glucocorticosteroids. Drogoj (nomoj)	La loka antiinflamatorio agado	volumo de dissendo	Plasmo duoniĝotempo	Efikeco de pasejo tra la hepato
beclomethasone dipropionate	0.64 unuoj.	-	0.5 horoj	70%
budesonide	1 unueco.	4.3 l / kg	1,7-3,4 horo	90%
triamcinolone acetonide	0.27 unuoj.	1.2 l / kg	1.4-2 horoj	80-90%
fluticasone propionate	1 unueco.	3.7 l / kg	3.1 horoj	99%
flunisolide	0.34 unuoj.	1.8 l / kg	1.6 horoj	-

Nazaj steroidoj en medicino hodiaŭ prezentis fluticasone propionate, flunisolide, triamcinolone acetonide, mometasone furoate, budesonide kaj beclomethasone dipropionate. Kelkaj el ili estas nomataj same kiel enspiris corticosteroides.

Post aplikado de la dozon intranasal corticosteroides absorbita en la intesto kaj alia parto venas de la airway mukozo rekte en la sanga torento.

Glucocorticosteroids, kaptita en la tracto digestivo, sorbas dum proksimume 1-8 procentoj, kaj la unua trairejo tra la hepato biotransformed preskaŭ tute al neaktiva metabolitos.

Glucocorticosteroids kiuj eniris la sango, hydrolyze al neaktiva substancoj. Jen tabelo kun iliaj pharmacokinetic parametroj:

Glucocorticosteroids. preparojn	Biodisponibilidad enirinte la sango, kiel procento	Biodisponibilidad kiam absorbita de la gastrintesto, en procento
budesonide	34	11
beclomethasone dipropionate	44	20-25
mometasone furoate	<0.1	<1
triamcinolone acetonide	neniu Informoj	10,6-23
fluticasone propionate	0.5-2
flunisolide	40-50	21

Medikamentoj kiel ekzemple "Afloderm" (retrosciigon kiu tenas krevanta supre en la reto), por priskribi aparte ne havas senson. Ĉiu el ili estas la ĉefa aktiva ingredienco, kiu verŝajne jam estis menciita supre. Ĉi tiuj drogoj - loka corticosteroides, kaj ili reprezentis la plej ofte en la formo de ungventoj aŭ kremoj.

Plaĉas glucocorticosteroid terapio (indikoj por uzo)

Por ĉiu tipo de glucocorticosteroids lia indikoj por uzo. Tiel, parolan corticosteroides estas uzitaj por trakti:

• Crohn-malsano;
• kojlito kojlito;
• intersticial pulmo malordoj;
• akra spira aflikto sindromo;
• severa pneŭmonito;
• kronika obstructiva pulmonar malsano en akra fazo;
• bronka astmo;
• subagudo thyroiditis;
• congénita adrenal hiperplasia (en ĉi tiu kazo, persono ne efektivigas corticoides mem kaj estas devigita preni sian sintezaj analogoj);
• akra insuficiencia adrenal.

Ankaŭ esteroides estas uzataj en anstataŭas terapio de primaraj kaj sekundaraj napochechnikovoy malsukceso.

Intranasal corticosteroides estas uzataj por:

• idiopático rinitis (vasomotor);
• ne-alergia rinitis kun eosinophilia;
• pilipoze nazo;
• perenne rinitis alergia (persista);
• laŭsezona alergia rinitis (intermitaj).

Enspiris corticosteroides estas uzitaj por trakti kronikan obstructiva pulmonar malsano, bronka astmo.

contraindicaciones

Singardecoj traktu GCS en tiuj klinikaj situacioj:

• lactancia;
• glaucoma;
• Iuj malsanoj de la korneo, kiu kombiniĝas kun anormalidades de la epitelio;
• funga aŭ viral malsanoj de la okulo;
• purulenta infekto;
• vakcinado periodo;
• sifiliso;
• aktiva formo de tuberkulozo;
• herpeto infekto;
• sistémica fungoj infektoj;
• iu mensmalsano kun produktivaj simptomoj;
• severa grado de rena fiasko;
• hipertensio;
• thromboembolism;
• duodena ulcero aŭ stomako;
• diabeto;
• Cushing la malsano.

Strikte contraindicado intranasal corticosteroides en tiaj okazoj

• oftaj Nosebleeds en historio;
• hemorrágica diathesis;
• hipersensibilidad.

Glucocorticosteroids: kromefikoj

Kromefikoj de corticosteroides povas esti dividita en lokaj kaj ĉieaj.

Loka kromefikoj

Dividita en la efikoj de enspiris kaj intranasal corticosteroides.

1. Loka kromefikojn de aspirita glucocorticosteroids:

• tusi;
• dysphonia;
• candidiasis de la buŝa kavaĵo kaj faringo.

2. Loka kromefikoj de intranasal corticosteroides:

• borado de la vando nasal;
• Nosebleeds;
• brulanta kaj seka membranoj mukozoj de la nazo kaj faringo;
• sneezing;
• juko nazon.

Sistémica kromefikoj

Dividita laŭ partoj de la korpo, kiu operacias.

1. Parto de la centra nerva sistemo:

• psikozoj;
• depresio;
• eŭforio;
• sendormeco;
• irritabilidad.

2. Ekde la sistemo cardiovascular:

• thromboembolism;
• profunda vejno trombozo;
• alta sangopremo;
• myocardiodystrophy.

3. De la reprodukta sistemo:

• hirsutism;
• prokrastita seksa disvolviĝo;
• disfunción seksa;
• malstabila menstrua ciklo.

4. De la digestiva sistemo:

• acidaj hepato;
• pancreatitis;
• sanganta el la gastrintesto;
• esteroides ulceroj de la stomako kaj intestoj.

5. El la sistemo endocrino:

• diabeto;
• Cushing-sindromo;
• obezeco;
• atrofio de la adrenal cortex pro inhibición de lia funkcio.

6 De la flanko de vido:

• glaucoma;
• malantaŭa subcapsular kataraktoj.

7. De la musculoskeletal sistemo:

• muskolo forvelkado;
• myopathy;
• nanaj kresko en infanoj;
• avascular necrosis kaj osto frakturoj;
• osteoporosis.

8. Por la haŭto:

• alopecia;
• striojn;
• adelgazamiento de la haŭto.

9. Aliaj kromefikoj:

• akra infektaj kaj kronika formoj de procezoj inflamatorios;
• ŝvelaĵo;
• natrio kaj akvo reteno en la korpo.

antaŭgarda mezuroj

En iuj kazoj, corticosteroides devus uzi kun singardeco.

Ekzemple, pacientoj kun cirozo, hipotiroidismo, hypoalbuminemia kaj senila pacientoj aŭ maljunuloj eblas plibonigita agado de corticosteroides.

En la aplikado de corticosteroides dum gravedeco devus konsideri la atendata efiko de la traktado por la patrino kaj la riskon de negativa efiko de la drogoj en la feto, kiel corticosteroides povas interrompi la disvolviĝo de feta kresko kaj eĉ difektojn kiel fendego palato kaj tiel plu.

Se dum uzo de GCS paciento suferas infekto (varicelo, morbilo, kaj tiel plu. D.), Ĝi povas okazi tre serioze.

En la traktado de pacientoj kun corticosteroides aŭ autoinmune inflamatoria malsanoj (artrito reumatoide, intesto malsanoj, sistémica lupus eritematoso kaj similaj. D.) vidaĵoj esteroides rezisto povas observi.

Pacientoj ricevi parolan steroidoj delonge, necesas periode preni fecal okulta sango migru fibroezofagogastroduodenoskopiyu kiel esteroides ulceron dum traktado kun corticosteroides oni ne perturbita.

En 30-50% de pacientoj traktitaj kun corticosteroides dum longa tempo, evoluigi osteoporosis. Kutime, ĝi tuŝas la piedo, mano, pelvo, ripoj, spino.

Interagado kun aliaj medikamentoj

Ĉiuj glucocorticosteroids (klasifiko ne gravas ĉi tie) kiam en kontakto kun aliaj drogoj doni certan efekton, kaj ĉi tiu efekto ne ĉiam pozitiva por nia korpo. Jen kion vi bezonas scii antaŭ ol aplikanta corticosteroides kune kun aliaj drogoj;

1. GCS kaj antiácidos - glucocorticosteroids absorción malpliigas.
2. GCS kaj barbitúricos, fenitoína, hexamidine, diphenhydramine, carbamazepine, rifampicin - glucocorticosteroids biotransformación en la hepato estas pliigita.
3. GCS kaj isoniazid, erythromycin - glucocorticosteroids biotransformación en la hepato malgrandiĝas.
4. SCS kaj salicilatos, phenylbutazone, barbitúricos, digitoxin, penicilino, cloramfenicol - ĉiuj el ĉi tiuj drogoj estas plibonigita elimino.
5. GCS kaj isoniazid - malobservo de la homa psiko.
6. Corticosteroides kaj reserpine - la apero de depresiva stato.
7. GCS kaj antidepresivos tricíclicos - pliigis intraocular premo.
8. GCS kaj agonistoj - la ago de ĉi tiuj drogoj estas kreskanta.
9. Corticosteroides kaj teofilina - antiinflamatorio agado de glucocorticoides pliigas, evoluigi cardiotoxic efikoj.
10. SCS kaj diuréticos, amphotericin B, mineralocorticoide - pliigas la riskon de hipopotasemia.
11. GCS kaj nerektaj anticoagulantes, fibrinolytics, butadieno, ibuprofeno, ethacrynic acido - povas esti sekvita de hemorrágica komplikaĵoj.
12. SCS kaj indomethacin, salicilatos - tiu kombinaĵo povas kaŭzi kojlito lezoj de la tracto gastrointestinal.
13. Corticosteroides kaj paracetamol - la toxicidad de la drogo estas pliigita.
14. Corticosteroides kaj azatioprina - pliigas la riskon de kataraktoj, myopathy.
15. GCS kaj mercaptopurine - kombinaĵo povas konduki al pliigita koncentriĝo de acida úrico en la sango.
16. GCS kaj hingamin - amplifita nedezirataj efikoj de tiu drogo (córnea opakeco, myopathy, dermito).
17. GCS kaj methandrostenolone - amplifi malfavoraj efikoj de glucocorticoides.
18. Corticosteroides kaj fero preparojn, andrógenos - pliigis sintezo de eritropoyetina kaj en ĉi tiu kunteksto, kaj pliigis erythropoiesis.
19. GCS kaj hypoglycemic drogoj - preskaŭ kompleta redukto de ilia efikeco.

konkludo

Esteroides - drogojn, sen kiuj la moderna medicino verŝajne ne kostos. Ili estas uzataj por la traktado de tre severaj stadioj de la malsano, aŭ simple plibonigi la agadon de drogoj. Tamen, kiel kun ĉiuj medikamentoj, glucocorticosteroids kromefikoj kaj havas contraindicaciones ankaŭ. Ne forgesu pri ĝi. Super ni listigitaj ĉiuj kazoj kie estas necese uzi esteroides kaj ankaŭ provizis listo de la interago de corticosteroides kun aliaj drogoj. la mekanismo de ago de corticosteroides kaj ĉiuj iliaj efikoj ankaŭ estis priskribita detale ĉi tie. Nun ĉiuj vi devas scii pri GCS, estas en unu loko - tio artikolo. Tamen, en ajna kazo, ne komencas traktadon nur post legi la ĝenerala informo pri GCS. Ĉi tiuj drogoj, kompreneble, povas esti aĉetita sen preskribo, sed kial vi bezonas ĝin? Antaŭ uzante ajna drogoj devus unue konsulti specialisto. Estu sana kaj ne mem-medicate!